Die Abnehmspritze hilft Herzkranken. Längeres Leben? Unbelegt

SURMOUNT-1 prüfte Tirzepatid an 2’539 Erwachsenen ohne Diabetes, 72 Wochen lang. Je nach Dosisgruppe sank das Gewicht um 15,0 bis 20,9 Prozent, mit Placebo um 3,1 Prozent. Bezahlt hat die Herstellerin Eli Lilly. Die Autoren halten selbst fest: Die Ergebnisse lassen sich nicht direkt mit jenen von Semaglutid vergleichen, weil es verschiedene Studien sind.

Der Preis zeigt sich im Bauch. In STEP 1 meldeten 74,2 Prozent der Semaglutid-Gruppe Magen-Darm-Beschwerden, am häufigsten Übelkeit und Durchfall. Unter Placebo waren es 47,9 Prozent. Wegen Nebenwirkungen brachen 7,0 Prozent die Behandlung ab, unter Placebo 3,1 Prozent. Gallenblasenprobleme, meist Gallensteine, traten bei 2,6 gegenüber 1,2 Prozent auf. Mit Tirzepatid brachen in SURMOUNT-1 je nach Gruppe 4,3 bis 7,1 Prozent wegen Nebenwirkungen ab, mit Placebo 2,6 Prozent. In der längeren SELECT-Studie lag diese Quote bei 16,6 gegenüber 8,2 Prozent.

SUSTAIN-6 lief bei 3’297 Menschen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko. 83 Prozent hatten bereits eine Herz-Kreislauf-Erkrankung oder eine chronische Nierenerkrankung. Semaglutid wurde tiefer dosiert als in den Abnehmstudien. Nach im Median 2,1 Jahren hatten 6,6 von 100 Personen mit Semaglutid einen Herztod, einen nichttödlichen Infarkt oder einen nichttödlichen Schlaganfall erlitten, mit Placebo 8,9 von 100. Relativ sind das 26 Prozent weniger. Die Studie war aber als Sicherheitsprüfung angelegt. Sie sollte zeigen, dass das Mittel dem Herzen nicht schadet. Einen Test auf Überlegenheit hatten die Forschenden nicht vorab geplant. Ein Warnsignal gab es auch: Komplikationen einer diabetischen Netzhauterkrankung traten häufiger auf, bei 3,0 gegenüber 1,8 Prozent. Bezahlt hat Novo Nordisk.

SELECT ist für Menschen ohne Diabetes die wichtigere Studie. Sie schloss 17’604 Personen ab 45 Jahren ein, mit einem BMI ab 27, ohne Diabetes, aber mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung, etwa nach Infarkt oder Schlaganfall. Sie erhielten Semaglutid oder Placebo. Nach im Mittel 39,8 Monaten hatten 6,5 von 100 Personen mit Semaglutid einen Herztod, einen nichttödlichen Infarkt oder einen nichttödlichen Schlaganfall erlitten, mit Placebo 8,0 von 100. Relativ sind das 20 Prozent weniger. Absolut heisst es: Rund 67 Personen mussten gut drei Jahre lang behandelt werden, damit eine von ihnen ein solches Ereignis weniger erlitt. Bezahlt hat Novo Nordisk. Die wichtigste Einschränkung: Alle Teilnehmenden waren bereits herzkrank. Für gesunde Menschen mit einigen Kilo zu viel lässt sich aus SELECT nichts ableiten.

Und die Sterblichkeit? In SELECT starben 4,3 von 100 Personen mit Semaglutid und 5,2 von 100 mit Placebo. Diese Zahl ist kein Beweis. Die Forschenden hatten eine feste Testreihenfolge festgelegt. Schon der Herztod allein verfehlte die statistische Schwelle, mit 2,5 gegenüber 3,0 Todesfällen pro 100 Personen. Alles, was in dieser Reihenfolge danach kommt, auch die Gesamtsterblichkeit, werten die Autoren selbst nur als Hinweis für weitere Forschung.

In der Verlängerung von STEP 1 setzten die Teilnehmenden in Woche 68 das Mittel und die Lebensstilberatung ab. 327 von ihnen wurden bis Woche 120 weiter beobachtet. Mit Semaglutid hatten sie bis Woche 68 im Mittel 17,3 Prozent abgenommen. Bis Woche 120 kamen 11,6 Prozentpunkte zurück, also rund zwei Drittel. Die meisten Herz-Kreislauf- und Stoffwechselwerte bewegten sich ebenfalls zurück Richtung Ausgangslage.

STEP 4 und SURMOUNT-4 prüften dasselbe mit Zufallszuteilung. In STEP 4 hatten die Teilnehmenden nach 20 Wochen Semaglutid im Mittel 10,6 Prozent abgenommen. Dann wurden 803 Personen ausgelost: weiter mit Semaglutid oder Wechsel auf Placebo. Bis Woche 68 verloren die Weiterbehandelten weitere 7,9 Prozent, die Placebogruppe nahm 6,9 Prozent zu. In SURMOUNT-4 hatten die Teilnehmenden nach 36 Wochen Tirzepatid im Mittel 20,9 Prozent abgenommen. Ausgelost wurden 670 Personen. Bis Woche 88 nahmen die Weiterbehandelten weitere 5,5 Prozent ab, die Placebogruppe 14,0 Prozent zu. Sponsorin war Eli Lilly. Beide Studien kommen zum gleichen Befund: Wer weiterbehandelt wird, hält das Gewicht. Wer absetzt, nimmt wieder zu.

Erstens die Lebensjahre. Keine der Studien hatte die Lebensdauer als Ziel. Die grossen Studien liefen zwischen gut einem und gut drei Jahren. Wer GLP-1-Wirkstoffe als Mittel für ein langes Leben bezeichnet, stützt sich auf Ersatzgrössen: Gewicht, Stoffwechselwerte, Herzereignisse bei Kranken. Gewonnene Lebenszeit hat bisher niemand gemessen.

Zweitens die Muskeln. Wer abnimmt, verliert auch Magermasse. In einer Teilgruppe von STEP 1 mit 140 Personen sank die Magermasse in Kilo. Ihr Anteil am Körpergewicht stieg aber, weil mehr Fett schwand. In SURMOUNT-1 wurden 255 Personen gemessen. Die Fettmasse sank mit Tirzepatid um 33,9 Prozent, mit Placebo um 8,2 Prozent, und etwa dreimal stärker als die Magermasse. Die Messung per Röntgen (DXA) trennt aber nicht zwischen Muskeln, Organen und Wasser. Ob Kraft und Beweglichkeit im Alter leiden, beantworten diese Daten nicht.

Drittens Tirzepatid und das Herz bei Menschen ohne Diabetes. Die entsprechende Studie, SURMOUNT-MMO mit 15’374 Teilnehmenden, läuft noch. Laut Studienregister ist der Abschluss für Oktober 2027 geplant.